Programa del congreso
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Resumen diario |
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Vi-P3: Sesión de pósteres III Lugar: Zona pósteres | |
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Expansión y diferenciación a gran escala de organoides de hepatoblasto derivados de iPSCs 1: Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España; 2: Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, España; 3: Departamento de Ingeniería Biomédica, Universidad Carlos III de Madrid, Madrid, España.; 4: CIBER Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, España La creciente prevalencia de las enfermedades hepáticas y la escasez de órganos para trasplante impulsan el desarrollo de alternativas basadas en medicina regenerativa para desarrollar tejidos funcionales a gran escala. En este contexto, los cultivos tridimensionales como los organoides derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) representan una estrategia prometedora para generar células bipotentes con capacidad de diferenciarse en hepatocitos y colangiocitos funcionales. Sin embargo, su aplicación clínica requiere optimizar tanto la expansión masiva como la caracterización de su funcionalidad, seguridad y potencial de diferenciación. Este trabajo se centra en el desarrollo de estrategias para favorecer el crecimiento a gran escala de organoides de hepatoblasto derivados de iPSCs (iHBOs). Se evaluaron sistemas de cultivo dinámico frente a cultivo estático, observándose que los primeros favorecen la sobreexpresión de marcadores hepáticos fetales. Para potenciar la expansión celular se realizó un cribado molecular, identificándose la combinación de interleucina 6 con cilofexor, anfirregulina, carvedilol y TGF-α como factores relevantes. La identidad y funcionalidad de los iHBOs se validaron mediante análisis histológicos, inmunofluorescencia y expresión génica. Además, su capacidad de diferenciación se exploró en discos de matriz hepática descelularizada de cerdo, confirmándose que la combinación de interleucina 6 con cilofexor promueve un linaje hepatocítico, mientras que anfirregulina y TGF-α favorecen un fenotipo colangiocítico. En conjunto, estos hallazgos representan un avance hacia la producción estandarizada de iHBOs funcionales, con aplicaciones potenciales en medicina regenerativa y terapia celular para el tratamiento de enfermedades hepáticas.
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