Programa del congreso
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Resumen diario |
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Vi-S6.2-ModGD: Modelado cardiovascular y gemelos digitales Lugar: Aula 0.01 Presidente de la sesión: Esther Pueyo Presidente de la sesión: José María Ferrero de Loma-Osorio | |
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10:00 - 10:15
Simulación de los efectos de Astemizol, Diltiazem y Ranolazine utilizando modelos dinámicos e integración en un modelo ventricular tridimensional Universidad Politecnica de Valencia, España La predicción temprana de efectos proarrítmicos es crucial en el desarrollo de nuevos fármacos. La modelización de la dinámica de la interacción fármaco–canal hERG (IKr) permite capturar bloqueos dependientes del estado y del uso que los enfoques basados únicamente en IC50 no reflejan. En este trabajo, utilizamos nuestros modelos dinámicos de bloqueo de IKr mediante cadenas de Markov de tres fármacos reales para investigar cómo la cinética modula la prolongación del potencial de acción (APD) en células endocárdicas y midmiocárdicas, y cómo estos efectos se traducen en un modelo biventricular tridimensional utilizando una variante del modelo celular de O’Hara-Rudy (ORd). Se evaluó el efecto de tres fármacos con mecanismos de bloqueo diferentes —Astemizol, Diltiazem y Ranolazina— a una frecuencia fisiológica de 1 Hz. Para ello, los modelos se adaptaron para reproducir datos experimentales obtenidos a 37ºC. El análisis comparó el comportamiento electrofisiológico entre simulaciones 0D (unicelulares) y simulaciones 3D, considerando la duración del potencial de acción (APD), y eventos arrítmicos como las postdespolarizaciones tempranas (EADs). A nivel ventricular, Astemizol produjo una notable prolongación del APD, la aparición de EADs y de arritmias, mientras que Diltiazem y Ranolazina también prolongaron el APD, pero en menor medida. La implementación de los modelos de fármacos mediante cadenas de Markov permitió representar efectos dinámicos y bloqueos dependientes del estado del canal, superando las limitaciones de modelos estáticos. Estos resultados demuestran la importancia de la dinámica de la interacción fármaco canal en la evaluación del efecto de éstos.
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