Programa del congreso

La arritmia conocida como Torsade de Pointes (TdP) es una arritmia taquicárdica ventricular polimorfa potencialmente mortal, cuyos efectos se relacionan con un aumento del riesgo de sufrir fibrilación ventricular, derivando en una posible muerte súbita. Esta arritmia ha sido previamente asociada a fármacos, y con el fin de mejorar la evaluación del riesgo de TdP de estos, surgió la iniciativa Comprehensive In Vitro Proarrhythmia Assay (CiPA), que promueve el uso de simulaciones computacionales. Este estudio tiene como objetivo analizar la vulnerabilidad a TdP en hombres y mujeres, empleando simulaciones computacionales a distintos niveles. Inicialmente, se analizaron los efectos de los 28 fármacos CiPA mediante el modelo de bloqueo de poro simple, simulando los efectos a diez veces la concentración terapéutica (EFTPC) en dos poblaciones calibradas de 300 modelos celulares (hombre y mujer). A partir de estos resultados, se seleccionaron dos compuestos representativos de distinto nivel de riesgo para ser evaluados en simulaciones tridimensionales de una geometría biventricular humana. El análisis computacional permitió observar la capacidad de los modelos actuales para reproducir la respuesta electrofisiológica diferencial de los fármacos, así como su potencial arritmogénico. En particular, se observó una mayor susceptibilidad a TdP en los modelos femeninos, en concordancia con la evidencia clínica reportada en la literatura.